Anticorps anti thyroglobuline
Données de littérature versus données cliniques
Ou
Le rêve de la thyroglobuline
Hédia Mili
Juin 2017
Anticorps anti thyroglobuline
Données de littérature versus données cliniques
Ou
Le rêve de la thyroglobuline
Données de littérature, d’après(a)
« Le dosage de thyroglobuline (Tg) est un
paramètre essentiel dans le suivi des patients présentant un cancer différencié
de la thyroïde papillaire et/ou vésiculaire. »
« Selon le dosage de Tg utilisé, la présence d’anticorps anti-Thyroglobuline
(anti-Tg) dans la circulation induit une minoration plus ou moins importante. La recherche systématique d’interférences par dosage d’anticorps
anti-Tg est donc nécessaire. »
« Les anticorps anti-Tg vont diminuer et
disparaître chez les patients en rémission complète, mais le temps
entre la disparition de l’antigène et celle de l’anticorps peut être de 2-3
ans. Ainsi, la persistance ou la
réapparition des anticorps anti-Tg circulants en regard d’une Tg indétectable
peut être considérée comme un « indicateur » de persistance de la
maladie »
« Le pronostic
d’ensemble est bon : 5% des patients meurent de leur cancer et 10 à 20% d’entre eux présenteront une
récidive,… »
Ces données de littérature sont reprises
par Biomnis 2012 et Probioqual 2014
Pour résumer, après thyroïdectomie, la
thyroglobuline devient indétectable, et les anticorps aussi, au bout de 2 à 3 ans. La persistance des anticorps
anti-thyroglobuline est considérée comme un indicateur de persistance de la
maladie.
Qu’en est-il de notre patientèle ?
Nous avons examiné les
dossiers du groupement du mois de Mars 2017 ayant eu un dosage de la
thyroglobuline et des anticorps anti-thyroglobuline, soit 60 dossiers au total.
Nous avons retenu les
dossiers avec suivi de thyroglobuline indétectable.
Les valeurs sont
exposées en bas de l’article aux pages 7 à 11.
17
patients sur les 18 retenus ont
gardé des anticorps anti-thyroglobuline
détectables, allant de 10 à 60 UI/ml, plusieurs années après disparition de la
thyroglobuline, soit 94%.
Sur ces 17
patients, 15 ont gardé des anticorps
au-delà des 3 ans après thyroïdectomie, 2
autres sont suivis depuis moins de 3 ans (nous ne savons pas comment ils vont
se comporter plus tard).
Comment expliquer ce décalage ?
-
soit nos patients sont à 94% de récidive et/ou de persistance de la
maladie !
-
soit notre technique est trop sensible et /ou
pas assez spécifique !
-
Soit c’est
la littérature qui comporte des nuances…
Nous n’avons aucune prétention de
contredire les hautes instances scientifiques, nous cherchons juste à remettre
nos patients dans les rangs et à comprendre ce qui leur arrive !
Certains endocrinologues ont été sollicités pour savoir à quelle réalité
clinique correspond la persistance des anti-Tg chez leurs patients.
Par ordre alphabétique :
Docteur H. « n’est pas gênée par le bruit de fond
persistant des anticorps anti-thyroglobuline, ne l’interprète pas comme une
récidive, et assure que nous ne sommes
pas les seuls à rendre ce type de valeurs ».
Docteur L. et Docteur P. ne s’intéressent aux anticorps anti-thyroglobuline que pour valider la valeur de la thyroglobuline. Ils n’en attendent pas une signification
propre.
Docteur S. aussi « ne regarde le taux d’anticorps
anti-thyroglobuline que pour valider le dosage de la thyroglobuline, et
commence à émettre des réserves sur la signification de la valeur de la
thyroglobuline à partir d’un taux à 100 UI/ml, voire 50 UI/ml d’Anti-Tg ! Le seuil n’est pas encore fixé ! »
En définitive, aucun des endocrinologues questionnés ne s’inquiète de cette persistance d’Ac Tg, ni
ne lui accorde de signification clinique propre, comme le suggère la
littérature. Par contre, ils s’en
servent tous pour valider la valeur de la thyroglobuline.
La valeur de la Thyroglobuline est indissociable de celle des anti-Tg
La question a été également posée
aux biologistes de Biomnis : quelle est la signification de ces anticorps
persistants ? Les biologistes de
l’oncologie thyroïdienne et ceux de l’auto-immunité ne sont pas gênés par ces
anticorps persistants résiduels, bien que
leur monographie appelle à les interpréter comme un indicateur de récidive, ou de persistance de cancer
thyroïdiens.
Sur un plan technique, nous ne sommes pas « plus
sensibles » que les autres, comme nous l’a assuré Docteur H. qui reçoit
des résultats de plusieurs laboratoires, et nos valeurs sont comparables à
celles qui sont faites ailleurs :
-
chez le
patient 4 :
sur le même prélèvement, nous trouvons la même valeur que le laboratoire
correspondant : 30/30 UI/ml
-
chez la patiente 7 : La valeur trouvée chez biomnis est du
même ordre de grandeur que la notre (même si elle est réalisée un an plus
tôt !)
D’autres
références bibliographiques ont été examinées (c)(d)
Une étude menée entre 1986 et 1993 et publiée en 2000(c) conclut que « Les
anticorps antiTg doivent être recherchés lors de chaque dosage de la Tg. Chez
les patients, après thyroïdectomie, le taux d'anticorps doit se normaliser dans les 2 ans. La persistance d'un taux élevé ou l'apparition d'anticorps
anti-thyroglobuline doit faire suspecter l'existence de tissu
néoplasique ». (c)
Dans l’étude(c) « Toutes les valeurs supérieures à 100 U/ml
(AcTg) et 1 ng/ml (Tg) sont considérées
comme positives » Ce qui
suppose implicitement que celles inférieurs à 100 sont considérées comme
négatives. Et en examinant les résultats de cette même étude(c) nous remarquons que les taux d’anticorps
sont très élevés en général, et que dans certains cas, les patients n’en
avaient pas au moment du diagnostic, et les anticorps apparaissent en cours d’évolution de la maladie.
Toujours selon la même étude(c), et dans 2 cas (patients 21 et 30) sur 3 (patients 21,26 et 30) l’apparition d’anticorps accompagne des
métastases. A l’inverse(c), certains patients « normalisent leur taux d'AcTg alors que persistent à la
scintigraphie des fixations pathologiques du traceur correspondant à des
adénopathies cervicales métastatiques prouvées chirurgicalement. »
Par ailleurs, « la prévalence des
anticorps anti-thyroglobuline est supérieure chez les patients atteints de
cancers thyroïdiens différenciés par
rapport à la population indemne »(d)
« Dans la grande majorité des cas,
les anticorps disparaissent dans l’année qui suit le traitement initial. Leur persistance à un
titre élevé suggère l’existence d’une maladie résiduelle »(d).
Comment concilier tous les points de vue cliniques
et bibliographiques ?
1/ Une thyroglobuline, dosée par
méthode immunologique, n’est interprétable que si le taux d’anti-Tg est
bas. C’est unanimement admis, c’est
l’indication première du dosage des anti-Tg,
même si le taux critique d’anticorps reste à définir.
Une
ascension isolée des anticorps anti-thyroglobuline peut maintenir une
thyroglobuline indétectable malgré la reprise du cancer thyroïdien(e).
2/ :
Alors que certains auteurs parlent de disparition des anti-Tg, d’autres parlent de normalisation.
3/
Alors que certains auteurs parlent de persistance des anticorps anti-Tg, d’autres parlent de persistance à
taux élevé.
4/
Rappelons l’évidence : nous ne sommes pas égaux face à
l’auto-immunité. Certains patients fabriquent
beaucoup d’anticorps anti-thyroglobuline, et d’autres pas, malgré un taux de
thyroglobuline élevé: patients 19 et 20 de notre série. Nous ne nous
attardons pas sur le patient 20, ce n’est
pas l’objet de l’étude. De même…
5/ …« la prévalence des anticorps anti-thyroglobuline est supérieure chez
les patients atteints de cancers thyroïdiens
différenciés par rapport à la population indemne» (d). C’est ainsi que,
chez les patients de l’étude(c)
certains ont vu apparaître des anticorps après une pathologie maligne, alors
qu’ils n’en avaient pas au début. (Patients 21-26-30 de l’étude(c))
Si nous réexaminons les valeurs de nos
patients en tenant compte des différentes nuances, il apparait que :
·
Tous nos 18 patients ont normalisé
leur taux d’anticorps anti-Tg en regard d’une thyroglobuline indétectable
·
les patientes 10 et 11 de notre série sont parties d’un titre d’anticorps respectivement de 117
et 249 UI/ml. Après thyroïdectomie, les
anticorps se sont normalisés et sont restés bas dans les deux cas.
·
Pour l’instant, nos patients vont bien,
du moins les 18 ayant gardé une thyroglobuline indétectable.
·
Le patient 20 a du souci à se faire…
Et nos
patients sont rentrés dans les cases !
En conclusion :
Les anticorps anti-thyroglobuline ont une double
incidence sur le suivi des cancers thyroïdiens par dosage de la
thyroglobuline :
- Une incidence purement analytique, tant que la thyroglobuline est dosée par méthode immunologique, car ils
interfèrent avec les anticorps du réactif de dosage et minorent le taux de
thyroglobuline. A ce titre, un taux
élevé d’anticorps anti-thyroglobuline doit faire rechercher une récidive ou une
persistance de cancer, même si la thyroglobuline est indétectable. C’est l’indication première de leur
prescription par les endocrinologues
- Une incidence physiopathologique : l’apparition d’anticorps après annulation, leur
augmentation, leur persistance à taux élevé doit faire rechercher une récidive
maligne car leur prévalence est plus élevée chez les patients atteints de
cancers thyroïdiens que chez les sujets indemnes.
Tant que la thyroglobuline est dosée par méthode
immunologique, son destin reste scellé à celui des anticorps
anti-thyroglobuline
Le rêve, pour une thyroglobuline,
C’est de pouvoir s’afficher avec ses anticorps sur un
même compte rendu. Cela lui confère plus
de crédit et plus de lisibilité aux yeux des prescripteurs.
1/ M.C. Elyane
7031901045 Thyroïdectomie
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
(<115)
|
01/03/2017
|
<0.10
|
21
|
04/03/2016
|
<0.10
|
34
|
10/03/2015
|
<0.10
|
19
|
06/03/2014
|
<0.10
|
37
|
12/03/2013
|
<0.10
|
24
|
2/ C. Jeremy 7030601200
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
(<115)
|
01/03/2017
|
<0.10
|
11
|
01/03/2016
|
<0.10
|
15
|
3/ R. Anne Marie 7031702813 Thyroïdectomie
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
(<115)
|
02/03/2017
|
<0.10
|
11
|
05/02/2016
|
<0.10
|
14
|
19/10/2015
|
<0.10
|
< 10
|
30/06/2015
|
<0.10
|
15
|
10/12/2014
|
<0.10
|
12
|
17/03/2014
|
<0.10
|
20
|
4/ B. Khaled 7031413031 Cancer thyroïde
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
(<115)
|
13/03/2017
|
< 0.10
|
30 / 30 HCL
|
23/04/2014
|
<0.10
|
45
|
08/07/2013
|
|
69
|
08/09/2012
|
<0.10
|
68
|
5/ F. Anne Marie 7031702061
Thyroïdectomie en 2003
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
02/03/2017
|
<0.10
|
20
|
23/08/2016
|
<0.10
|
21
|
21/04/2016
|
<0.10
|
17
|
25/08/2015
|
<0.10
|
18
|
27/08/2014
|
<0.10
|
24
|
26/02/2014
|
<0.10
|
25
|
28/08/2013
|
<0.10
|
27
|
02/04/2013
|
<0.10
|
21
|
26/09/2012
|
<0.10
|
14
|
16/04/2012
|
<0.10
|
26
|
29/08/2011
|
<0.10
|
27
|
6/ L. Kheira 7030204019
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
04/03/2017
|
<0.10
|
17
|
02 /01/2016
|
<0.10
|
10
|
28/11/2014
|
<0.10
|
<10
|
28/10/2013
|
<0.10
|
10
|
7/ B. Andrée 7030906008
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
06/03/2017
|
<0.10
|
25
|
30/11/2015
|
<0.10
|
37
|
22/01/2014
|
<0.10
|
53
|
02/04/2013
|
<0.10
|
35
|
30/09/2011
|
<0.20
|
55
|
06/09/2010
|
<0.20
|
50
biomnis)
|
8/ A. Denise
7031506060 Cancer thyroïde 2008
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
06/03/2017
|
<0.10
|
16
|
15/03/2016
|
<0.10
|
< 10
|
04/04/2015
|
<0.10
|
12
|
09/04/2014
|
<0.10
|
15
|
28/03/2013
|
<0.10
|
12
|
9/ P. Claire 7030108003
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
08/03/2017
|
<0.10
|
15
|
01/03/2016
|
<0.10
|
14
|
02/03/2015
|
<0.10
|
17
|
10/ A. Valérie
7032209076
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
09/03/2017
|
<0.10
|
15
|
13/10/2015
|
<0.10
|
11
|
02/09/2015
|
<0.10
|
12
|
21/07/2015
|
<0.10
|
|
16/06/2015
|
<0.10
|
|
17/01/2015
|
<0.10
|
|
20/10/2014
|
<0.10
|
12
|
14/01/2014
|
<0.10
|
23
|
30/08/2013
|
<0.10
|
|
01/06/2013
|
|
117
|
11/ G. Jeanne
7030127125 cancer Thyroïde 2011
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
27/03/2017
|
<0.10
|
20
|
28/10/2016
|
|
17
|
06/05/2016
|
<0.10
|
22
|
06/10/2015
|
<0.10
|
20
|
13/04/2015
|
<0.10
|
23
|
11/09/2014
|
<0.10
|
26
|
24/04/2014
|
<0.10
|
28
|
26/10/2013
|
<0.10
|
29
|
10/04/2013
|
<0.10
|
51
|
05/11/2012
|
<0.10
|
249
|
12/ D .
Ikram 7030510096
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
10/03/2017
|
<0.10
|
13
|
19/01/2016
|
<0.10
|
10
|
15/12/2014
|
<0.10
|
15
|
13/11/2013
|
<0.10
|
17
|
02/09/2011
|
<0.2
|
14
|
21/09/2010
|
0.20
|
<10
|
13/ A. MATHIEU
7031911032 Cancer thyroïde 2006
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
11/03/2017
|
<0.10
|
49
|
19/12/2015
|
<0.10
|
45
|
24/11/2014
|
<0.10
|
52
|
23/11/2013
|
<0.10
|
60
|
26/11/2012
|
<0.10
|
30
|
19/11/2011
|
<0.10
|
23
|
14/05/2011
|
<0.10
|
27
|
14/ H. DARREN
7030722082
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
22/03/2017
|
<0.10
|
19
|
03/04/2015
|
<0.10
|
15
|
14/02/2014
|
<0.10
|
21
|
07/01/2011
|
<0.20
|
13
|
18/06/2010
|
<0.20
|
<10
|
15/ T. Josette 7031125005 Thyroïdectomie 2005
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
25/03/2017
|
<0.10
|
16
|
07/04/2016
|
<0.10
|
12
|
11/01/2015
|
<0.10
|
<10
|
16/ F Jacqueline 7030731054 Thyroïdectomie
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
31/03/2017
|
<0.10
|
<10
|
22/02/2016
|
<0.10
|
<10
|
16/03/2015
|
<0.10
|
<10
|
31/01/2014
|
<0.10
|
10
|
12/02/2013
|
<0.10
|
<10
|
09/02/2012
|
<0.10
|
<10
|
02/02/2011
|
<0.10
|
<10
|
11/12/2009
|
<0.20
|
1 (<4)
|
04/10/2008
|
<0.20
|
<30 (<60)
|
22/09/2007
|
<0.20
|
|
17/09/2007
|
<0.20
|
|
21/02/2007
|
<0.20
|
|
17/ E. Olivier 7040205106 Thyroïdectomie 1995
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
31/03/2017
|
<0.10
|
<10
|
01/04/2016
|
<0.10
|
13
|
03/10/2014
|
<0.10
|
13
|
07/10/2013
|
<0.10
|
13
|
18/ F Annie 7031431087 Thyroïdectomie
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
31/03/2017
|
<0.10
|
24
|
08/01/2016
|
<0.10
|
32
|
26/12/2014
|
<0.10
|
44
|
31/10/2013
|
<0.10
|
27
|
11/12/2012
|
<0.10
|
36
|
15/12/2011
|
<0.10
|
29
|
05/10/2010
|
<0.20
|
|
02/09/2009
|
<0.20
|
|
19/ G. Josiane
7030902059 Nodules thyroïdiens
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
(<115)
|
02/03/2017
|
712
|
14
|
21/09/2016
|
213
|
16
|
02/06/2016
|
604
|
18
|
20/ B. Jean Luc 7030701032
Thyroïdectomie
|
Tg µg/L
|
Ac Tg UI/ml
|
01/03/2017
|
137
|
12
|
06/10/2016
|
81.98
|
13
|
23/10/2015
|
11.8
|
< 10
|
04/07/2015
|
8.0
|
15
|
19/12/2014
|
5.6
|
16
|
18/08/2014
|
3.9
|
15
|
23/08/2013
|
3.6
|
22
|
05/02/2013
|
7.5
|
12
|
07/12/2012
|
11.0
|
12
|
BIBLIOGRAPHIE
a/
« CONFERENCE DE CONSENSUS : PRISE EN CHARGE
DES CANCERS THYROÏDIENS DIFFERENCIES DE SOUCHE VESICULAIRE 23 mars 2007
b/ Précis de Biopathologie, Biomnis 2012
c/ Présence
d'anticorps antithyroglobuline chez les patients suivis pour cancer différencié
de la thyroïde Quelle signification ?
Annales d'Endocrinologie
H. Larbre [1], C.
Schvartz [2], N. Schneider [1], A.-Ch. Delcourt [2],
B. Maes [2], J.-M. Pochart [2], C. Vaudrey [2]
[1] Laboratoire de radio-analyses,
[2] Unité de pathologie thyroïdienne, Institut
Jean Godinot, B.P. 171, 51056 Reims cedex
d/ Thyroglobuline et cancers thyroïdiens différenciés : applications
cliniques.
D.
Taïeb, D. Lussato, E. Zotian, O. Mundler
Service central de Biophysique
et de Médecine Nucléaire Centre Hospitalo-Universitaire de la Timone -
Marseille
e/Participation des auto-anticorps
anti-thyroglobuline dans la particularité méthodologique et l’interprétation du
dosage de la thyroglobuline sérique des
cancers différenciés de la thyroïde
.D.Ben Ahmeda. .D.Ben Sellem(Dr)b. M.Hjaija. M.F.Ben Slimene(Dr)c.
Université de Tunis El Manar,
institut Salah Azaiez, service de médecine nucléaire, laboratoire de
biophysique et technologies médicales, institut supérieur des technologies
médicales de Tunis, Tunisie
