Saturday, October 29, 2011

ALPHA-FOETOPROTEINE

Madame RU. PA. , 2109554, 37 ans, épileptique traitée au Tégrétol, ayant eu une FIV le 30/05/2011, s’est présentée au laboratoire le 05 Octobre dernier.  Son gynécologue lui a prescrit une numération globulaire, une ferritine, albumine et sucre urinaires, test HGPO selon le protocole OMS, un bilan thyroïdien, et une AFP.   Son AFP sort le soir à 57 UI/ml pour une normale,  sur nos  compte-rendus, inférieure à 5 UI/ml.
La biologiste du site a essayé désespérément de contacter le prescripteur pour discuter avec lui de la valeur, mais il était injoignable.  Le résultat fut alors faxé
La patiente, ayant pris le résultat sans rien demander, a attrapé des boules au ventre, (en plus du bébé), en découvrant chez elle qu’elle est plus de 11 fois au dessus de la normale du compte rendu.
Le prescripteur, quand il a découvert le fax, a appelé le laboratoire, moyennement content, car, telle qu’elle est rendue, l’AFP est ininterprétable.  Il lui fallait le multiple de la médiane !
QU’EST-CE QU’ON AURAIT PU FAIRE DE MIEUX POUR SATISFAIRE TOUT LE MONDE ?
REPONSE :  Ne pas faire l’analyse du tout et la confier aux bons soins du Docteur MARTIN-DENAVIT, Directeur du Laboratoire Alpigène qui l’aurait traitée et rendue de la façon adaptée à la situation. 
Ce que nous avons fait !  Madame RU.PA. a été re-convoquée, re-prélevée, car pour les besoins techniques, le prélèvement doit être centrifugé rapidement  et mis sans délai à +4°, congelé si délai d’acheminement supérieur à 48h.  Fiche de prélèvement disponible auprès du Laboratoire Alpigene
 L’AFP de Madame RU.PA. est sortie, sur le deuxième prélèvement,  à 49.5 UI/ml, soit 1.10 MoM, ce qui est un taux Normal !
POURQUOI LE PRESCRIPTEUR A DEMANDE  UNE AFP ISOLEE CHEZ MADAME RU.PA.
Madame RU. PA. est épileptique, traitée au Tégrétol.  Les traitements de l’épilepsie sont tératogènes et peuvent induire, entre autre,  un Défaut de Fermeture de Tube Neural (DFTN) ou spina bifida, avec un risque 2 à 3 fois plus élevé que dans la population générale (1)(4).  L’AFP, dosée au cours du deuxième trimestre de grossesse, permet de prédire ce risque (1) (2) (3) (4)(5). En cas de DFTN, l’AFP est supérieure à 2.5 MoM(1), mais toute augmentation ne correspond pas nécessairement à un DFTN.
PRISE EN CHARGE DES FEMMES ENCEINTES EPILEPTIQUES TRAITEES
Certains médicaments sont plus particulièrement liés à un type de malformations que d’autres(4).  Le risque est moindre si le traitement est réduit à une monothérapie et si la posologie est répartie équitablement sur 24h(4).   Une supplémentation en acide folique est recommandée 1 à 2 mois avant la conception, et doit se poursuivre les 2 premiers mois de la grossesse (1)(4).  La surveillance de la grossesse comporte également un suivi échographique associé au dosage des marqueurs sériques (1).

A PROPOS DE L’ALPHA-FOETOPROTEINE
-          ORIGINE :  L’AFP est normalement produite lors du développement fœtal et sa concentration est très basse durant la vie adulte(5).  C’est ainsi que,  au cours de la grossesse,  les taux retrouvés dans le sang maternel proviennent essentiellement du transfert placentaire(2).
-          RÔLE PHYSIOLOGIQUE DE L’ALPHA-FOETOPROTEINE :   Non encore clairement élucidé(5).  Elle jouerait un rôle dans le transport intra-vasculaire des protéines et des hormones stéroïdes et le maintien de la pression oncotique chez le fœtus(5).  Elle pourrait aussi empêcher le rejet du fœtus par la mère(6) en protégeant les antigènes paternels du fœtus des anticorps circulants maternels(5).   Elle jouerait un rôle dans la différenciation sexuelle du cerveau (7).   Dans le même temps, des cas de déficience congénitale de l’AFP ont été décrits et les nouveau-nés étaient tout à fait normaux(5)

MORALITE DE L’HISTOIRE
Une AFP isolée,  demandée chez une femme enceinte, est un marqueur de pathologie fœtale  à part  entière, elle ne doit pas être traitée comme un marqueur tumoral !
(1)Marqueurs sériques de la trisomie 21 du 2ème trimestre de la grossesse : conduite à tenir devant une alphafoetoproteine perturbée   T.MARTIN-DENAVIT, J.ATTIA-SOBOL, F.GOLFIER, C.BOISSON  Médecine fœtale et Echographie en gynécologie- N°56- Décembre 2003
(2) AFP        DENIS I., BEAUDONNET A., PICHOT J., ROUBILLE M., GELINEAU M.C.  Ann Bio Clin 2000 ; 58/1 : 85-90
(3) Alphafoetoproteine   PRECIS DE BIOPATHOLOGIE , BIOMNIS 2007
(4) Conduite pratique d’un traitement anti-epileptique Dr B. CADOU-FEUILLOLEY Neurologue. Conférence FMC de Grasse, Dr F. ROUQUIER esculapepro.com
(5)L’hormone chorionique gonadotrophique et l’alpha-foetoproteine : leur corrélation avec la pré-éclampsie                                ROMOSCANU Ilinca   Thèse de Doctorat : Université de Genève, 2007, no. Méd. 10496  
(6)Dépistage de la trisomie 21,  Cahier de Formation de Biologie Médicale n°15 Juillet 1999
(7) Etude de la fonction de l’Alpha-foetoprotéine,   De MEES Christelle,  Université libre de Bruxelles, 17/11/2005
 

Wednesday, October 12, 2011

PLAQUETTES ET HEPARINE

CAS CLINIQUES
 
1/ Monsieur BON. 25 ans, après passage en service de chirurgie viscérale de Desgenettes, est sorti le 17/02 avec une prescription de Innohep 3500, et contrôle des plaquettes 2 fois par semaine. Le  21/02/2011, il était à 890.000 plq/mm3, le 24/02/2011 à 1.033.000 /mm3.  Nous ne connaissons pas La valeur de base des plaquettes de Monsieur BON.
 
2/ Madame BES, 80 ans, également après chirurgie, a eu une prescrition en date du 1er Mars de Lovenox 4000 avec contrôle de plaquettes.  Le 08/03/2011 elle était à 1.188.000 /mm3 plaquettes alors que le 28 Janvier précédent elle était à 268.000/mm3
 
3/ Madame GHR:  plaquettes à 388.000 /mm3 le 9/03/2011, 1.052.000/mm3 le 25/03 après mise sous héparine.
  
 
DISCUSSION:
 
THROMBOCYTOSE SOUS HBPM
 
La thrombocytose réactionnelle a plusieurs étiologies: les plaquettes montent en cas de stress chirurgical, de traumatisme, d'inflammation, d'anémie ferriprive, et de splénectomie,(1).  La thrombocytose peut également survenir au cours d'un traitement à HBPM,(2)(3)(4)(5), en dehors de toutes les circonstances citées ci-dessus.  Le chiffre peut dépasser les 1.000.000/mm3 (2)(4). Le mécanisme de cette thrombocytose est mal élucidé.(3)  L'évolution est toujours favorable à l'arrêt du traitement(4).En dessous de 1.000.000/mm3, en général, absence de complications thrombotiques(1)(5), au delà, il est souhaitable d'utiliser un anti-aggrégant plaquettaire(1)(5). L'aspirine est la molécule à utiliser en l'absence de contre-indications(5)
 
 
THROMBOPENIE SOUS HBPM:
 
Une petite parenthèse, tant que le "procès" des HBPM est ouvert pour comprendre les mécanismes et les conséquences des thrombopénies qu'elles induisent:
 
Deux types de Thrombopénies Induites par Héparine: TIH de type I et TIH de type II.
 
TIH de type I , de mécanisme non immunologique, précoce(< 5j) , transitoire, modérée (100 à 150 Giga/l), fréquente, sans conséquence clinique en général, ne nécessite aucun traitement(6) (7)
 
TIH de type II,  immunoallergique, le plus souvent retardée (entre 5ème et 16ème jour), elle constitue une complication grave parfois fatale, paradoxalement par phénomène thromboembolique (mortalité dans 30% des TIH et amputation dans 20%). Elle peut survenir dès le premier jour de traitement en cas de réexposition.(6)(7) Cette TIH de type II survient tant sous HBPM (0.2% des traitements) que sous HNF (2.6%) (8)
 
PYSIOPATHOLOGIE DE LA TIH de type II d'après (7) (9):  détaillée en plusieurs étapes:  
 
Les plaquettes contiennent naturellement dans leurs granules du facteur 4 plaquettaire: PF4. 
 
1/ Quand les plaquettes sont activées, le PF4 est libéré. 
 
2/ En présence d'héparine, PF4 change de configuration et forme un complexe immunogène, induisant la fabrication d'anticorps de type IgG contre le complexe PF4-héparine  
 
3/ Ce complexe Ag-Ac , d'une part, se lie aux plaquettes provoquant une libération de microparticules procoagulantes, et d'autre part, il inter-réagit avec les cellules endothéliales et les monocytes générant la thrombine
 
4/ la thrombopénie résulte de l'activation des plaquettes et de la phagocytose des plaquettes sensibilisées par les anticorps.(10)
 
QUAND SUSPECTER UNE TIH? (d'après l'afssaps 2009)(11)
 
- lorsque les plaquettes passent en dessous de la barre des 150.000/mm3 ou lorsqu'elles diminuent de 30 à 50% du chiffre initial.  D'où necessité de détermination des plaquettes avant tout traitement
- lorsqu'on suspecte la survenue d'évènements thrombo-emboliques pendant le traitement à base d'héparine
- devant toute lésion cutanée douloureuse au point d'injection sous-cutanée de l'héparine.
 
QUOI FAIRE EN CAS DE SUSPISCION DE TIH? 
 
- en ce qui nous concerne, en laboratoire de routine: nous assurer de la réalité de la thrombopénie en vérifiant sur lame qu'il ne s'agit pas d'aggrégats, et éventuellement en contrôlant sur citrate.
- ensuite confier le patient à son médecin qui ordonnera l'arrêt immédiat de l'héparine, en instaurant un traitement antithrombotique de substitution à base de lépirudine, ou de danaparoide sodique(6)(8). 
- Pour confirmer le diagnostic: recherche d'anticorps anti-héparine/PF4.  La remontée des plaquettes après arrêt de l'héparine est un bon diagnostic de TIH, mais  rétrospectif.(8)
 
 
BONNE LECTURE!
 
 
 
(1) Les thrombocytoses réactionnelles et leur risque thrombotique. Annales de biologie clinique, Vol 58 N°4 508-11, juillet-Aout 2000
(2) La thrombocytose au cours des traitements par héparine de bas poids moléculaire: une situation plus fréquente qu'on ne le croit? M. Lambert, N Trillot, G Cooren, R. Glantenet, B. Jude, P.Y. Hatron.   Journal des maladies vasculaires(2010), 35, 348-351
(3) Thrombocytose sous HBPM
H Lepont-Gilardi, FX. Rose, M Le Duff  Pharmacie- Centre Régional d'information sur le médicament (CRIM) CHU Hôtel Dieu, Rennes  XI ème Congrés SFPC Bordeau - 1 et 2 Fev 2006
(4) Bulletin Niçois de Pharmacovigilance  N°141 - Janvier/Fevrier 2006
(6) thrombopénie ou chute des plaquettes induites par héparine
     les enseignants du groupe Pitié Salpétrière, 2001-2002
(7) Thrombopénie induite par l'héparine  (maj oct 2006)
     hématologie biologique (Pr Marc Zandecki) Faculté de Médecine- CHU 49000 Angers
(8) Thrombocytopénies et thromboses induites par l'héparine  MedQual-Septembre 2006
     d'après Yves Gruel/ Sandra Régina / Claire Pouplard- la Revue du praticien/2006:56 p710 à 718   
(9) Physiopathologie des thrombopénies et des thromboses induites par l'héparine
Hématologie. Volume 8, Numéro 4, 241-52, Juillet- Aout 2002  John Libbey Eurotext 
(10) HAS. Recherche d'anticorps potentiellement responsables d'une thrombopénie induitepar l'héparine. Par DR Céline Moty-Monnereau-  Novembre2005 
(11) afssaps/ prévention et traitement de la maladie thromboembolique veineuse en médecine.  Décembre 2009