Anticorps anti-thyroglobuline: Données de littérature versus données cliniques- mots clés: thyroglobuline, anticorps anti-thyroglobuline, cancer de la thyroide, récidive

Anticorps anti thyroglobuline

Données de littérature versus données cliniques

Ou

Le rêve de la thyroglobuline

Hédia Mili

Juin 2017

Anticorps anti thyroglobuline

Données de littérature versus données cliniques

Ou

Le rêve de la thyroglobuline

Données de littérature, d’après(a)

  « CONFERENCE DE CONSENSUS : PRISE EN CHARGE DES CANCERS THYROÏDIENS DIFFERENCIES DE SOUCHE VESICULAIRE  23 mars 2007 http://www.endocrino.net/download/reco_consensus_cancer.pdf

« Le dosage de thyroglobuline (Tg) est un paramètre essentiel dans le suivi des patients présentant un cancer différencié de la thyroïde papillaire et/ou vésiculaire. »

« Selon le dosage de Tg utilisé, la présence d’anticorps anti-Thyroglobuline (anti-Tg) dans la circulation induit une minoration plus ou moins importante. La recherche systématique d’interférences par dosage d’anticorps anti-Tg est donc nécessaire. »

« Les anticorps anti-Tg vont diminuer et disparaître chez les patients en rémission complète, mais le temps entre la disparition de l’antigène et celle de l’anticorps peut être de 2-3 ans. Ainsi, la persistance ou la réapparition des anticorps anti-Tg circulants en regard d’une Tg indétectable peut être considérée comme un « indicateur » de persistance de la maladie »

 « Le pronostic d’ensemble est bon : 5% des patients meurent de leur cancer et 10 à 20% d’entre eux présenteront une récidive,… »

Ces données de littérature sont reprises par Biomnis 2012 et Probioqual 2014

Pour résumer, après thyroïdectomie, la thyroglobuline devient indétectable, et les anticorps aussi,  au bout de 2 à 3 ans.  La persistance des anticorps anti-thyroglobuline est considérée comme un indicateur de persistance de la maladie.

Qu’en est-il de notre patientèle ?

Nous avons examiné les dossiers du groupement du mois de Mars 2017 ayant eu un dosage de la thyroglobuline et des anticorps anti-thyroglobuline, soit 60 dossiers au total.

Nous avons retenu les dossiers avec suivi de thyroglobuline indétectable.

Les valeurs sont exposées en bas de l’article aux pages 7 à 11.

17 patients sur les 18 retenus ont gardé des anticorps anti-thyroglobuline  détectables, allant de 10 à 60 UI/ml,  plusieurs années après disparition de la thyroglobuline, soit 94%. 

Sur ces 17 patients, 15 ont gardé des anticorps au-delà des 3 ans après thyroïdectomie, 2 autres sont suivis depuis moins de 3 ans (nous ne savons pas comment ils vont se comporter plus tard).

Comment expliquer ce décalage ?

-        soit nos patients sont  à 94% de récidive et/ou de persistance de la maladie !

-        soit notre technique est trop sensible et /ou pas assez spécifique !

-       Soit c’est la littérature qui comporte des nuances…

Nous n’avons aucune prétention de contredire les hautes instances scientifiques, nous cherchons juste à remettre nos patients dans les rangs et à comprendre ce qui leur arrive !

Certains endocrinologues ont été sollicités pour savoir à quelle réalité clinique correspond la persistance des anti-Tg chez leurs patients.

Par ordre alphabétique :

Docteur H.  « n’est pas gênée par le bruit de fond persistant des anticorps anti-thyroglobuline, ne l’interprète pas comme une récidive,  et assure que nous ne sommes pas les seuls à rendre ce type de valeurs ».

Docteur L. et Docteur P.  ne s’intéressent aux anticorps anti-thyroglobuline  que pour valider la valeur de  la thyroglobuline.  Ils n’en attendent pas une signification propre.

Docteur S.  aussi « ne regarde le taux d’anticorps anti-thyroglobuline que pour valider le dosage de la thyroglobuline, et commence à émettre des réserves sur la signification de la valeur de la thyroglobuline à partir d’un taux à 100 UI/ml, voire 50 UI/ml d’Anti-Tg !  Le seuil n’est pas encore fixé ! »

En définitive, aucun des endocrinologues questionnés  ne s’inquiète de cette persistance d’Ac Tg, ni ne lui accorde de signification clinique propre, comme le suggère la littérature.  Par contre, ils s’en servent tous pour valider la valeur de la thyroglobuline. 

La valeur de la Thyroglobuline est indissociable de celle des anti-Tg

La question  a été également posée aux biologistes de Biomnis : quelle est la signification de ces anticorps persistants ?  Les biologistes de l’oncologie thyroïdienne et ceux de l’auto-immunité ne sont pas gênés par ces anticorps persistants résiduels, bien que  leur monographie appelle à les interpréter comme un indicateur de  récidive, ou de persistance de cancer thyroïdiens.

Sur un plan technique, nous ne sommes pas « plus sensibles » que les autres, comme nous l’a assuré Docteur H. qui reçoit des résultats de plusieurs laboratoires, et nos valeurs sont comparables à celles qui sont faites ailleurs :

-       chez le patient 4 : sur le même prélèvement, nous trouvons la même valeur que le laboratoire correspondant : 30/30 UI/ml

-        chez la patiente 7 : La valeur trouvée chez biomnis est du même ordre de grandeur que la notre (même si elle est réalisée un an plus tôt !)

 D’autres références bibliographiques ont été examinées (c)(d)

Une étude menée entre 1986 et 1993 et publiée en 2000(c) conclut que « Les anticorps antiTg doivent être recherchés lors de chaque dosage de la Tg. Chez les patients, après thyroïdectomie, le taux d'anticorps doit se normaliser dans les 2 ans. La persistance d'un taux élevé ou l'apparition d'anticorps anti-thyroglobuline doit faire suspecter l'existence de tissu néoplasique ». (c)

(c) Annales d'Endocrinologie Vol 61, N° 5  - novembre 2000 p. 422 http://www.em-consulte.com/en/article/75094

Dans l’étude(c)  « Toutes les valeurs supérieures à 100 U/ml (AcTg) et 1 ng/ml  (Tg) sont considérées comme positives » Ce qui suppose implicitement que celles inférieurs à 100 sont considérées comme négatives.  Et en  examinant  les résultats de cette même étude(c) nous remarquons que les taux d’anticorps sont très élevés en général, et que dans certains cas, les patients n’en avaient pas au moment du diagnostic, et les anticorps apparaissent en cours d’évolution de la maladie.

Toujours selon la même étude(c), et dans 2 cas (patients 21 et 30)  sur 3 (patients 21,26 et 30) l’apparition d’anticorps accompagne des métastases.  A l’inverse(c),  certains patients  « normalisent leur taux d'AcTg alors que persistent à la scintigraphie des fixations pathologiques du traceur correspondant à des adénopathies cervicales métastatiques prouvées chirurgicalement. »

Par ailleurs, « la prévalence des anticorps anti-thyroglobuline est supérieure chez les patients atteints de cancers thyroïdiens  différenciés par rapport à la population indemne »(d)

« Dans la grande majorité des cas, les anticorps disparaissent dans l’année qui suit le traitement initial. Leur persistance à un titre élevé suggère l’existence d’une maladie résiduelle »(d).

Comment concilier tous les points de vue cliniques et bibliographiques ?

1/  Une thyroglobuline, dosée par méthode immunologique, n’est interprétable que si le taux d’anti-Tg est bas.  C’est unanimement admis, c’est l’indication première du dosage des anti-Tg,  même si le taux critique d’anticorps reste à définir. 

Une ascension isolée des anticorps anti-thyroglobuline peut maintenir une thyroglobuline indétectable malgré la reprise du cancer thyroïdien(e). 

2/ : Alors que certains auteurs parlent de disparition des anti-Tg, d’autres parlent de normalisation. 

3/ Alors que certains auteurs parlent de persistance des anticorps anti-Tg, d’autres parlent de persistance à taux élevé.    

4/ Rappelons l’évidence : nous ne sommes pas égaux face à l’auto-immunité.  Certains patients fabriquent beaucoup d’anticorps anti-thyroglobuline, et d’autres pas, malgré un taux de thyroglobuline élevé: patients 19 et 20 de notre série.  Nous ne nous attardons pas sur le patient 20, ce n’est pas l’objet de l’étude.  De même…

5/ …« la prévalence des anticorps anti-thyroglobuline est supérieure chez les patients atteints de cancers thyroïdiens  différenciés par rapport à la population indemne» (d).   C’est ainsi que, chez les patients de l’étude(c) certains ont vu apparaître des anticorps après une pathologie maligne, alors qu’ils n’en avaient pas au début. (Patients 21-26-30 de l’étude(c))

Si nous réexaminons les valeurs de nos patients en tenant compte des différentes nuances, il apparait que :

·         Tous nos 18 patients ont normalisé leur taux d’anticorps anti-Tg en regard d’une thyroglobuline indétectable

·         les patientes 10 et 11 de notre série sont parties d’un titre d’anticorps respectivement de 117 et 249 UI/ml.  Après thyroïdectomie, les anticorps se sont normalisés et sont restés bas dans les deux cas.

·         Pour l’instant, nos patients vont bien, du moins les 18 ayant gardé une thyroglobuline indétectable.

 

·         Le patient 20 a du souci à se faire…

Et nos patients sont rentrés dans les cases !

En conclusion :

Les anticorps anti-thyroglobuline ont une double incidence sur le suivi des cancers thyroïdiens par dosage de la thyroglobuline :

-       Une incidence purement analytique, tant que la thyroglobuline est dosée par méthode immunologique, car ils interfèrent avec les anticorps du réactif de dosage et minorent le taux de thyroglobuline.  A ce titre, un taux élevé d’anticorps anti-thyroglobuline doit faire rechercher une récidive ou une persistance de cancer, même si la thyroglobuline est indétectable.  C’est l’indication première de leur prescription par les endocrinologues

-       Une incidence physiopathologique : l’apparition d’anticorps après annulation, leur augmentation, leur persistance à taux élevé doit faire rechercher une récidive maligne car leur prévalence est plus élevée chez les patients atteints de cancers thyroïdiens que chez les sujets indemnes. 

Tant que la thyroglobuline est dosée par méthode immunologique, son destin reste scellé à celui des anticorps anti-thyroglobuline

Le rêve, pour une thyroglobuline,

C’est de pouvoir s’afficher avec ses anticorps sur un même compte rendu.  Cela lui confère plus de crédit et plus de lisibilité aux yeux des prescripteurs.

1/  M.C.  Elyane  7031901045   Thyroïdectomie

	Tg  µg/L	Ac Tg  UI/ml  (<115)
01/03/2017	<0.10	21
04/03/2016	<0.10	34
10/03/2015	<0.10	19
06/03/2014	<0.10	37
12/03/2013	<0.10	24

2/ C. Jeremy 7030601200

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml (<115)
01/03/2017	<0.10	11
01/03/2016	<0.10	15

3/ R. Anne Marie  7031702813 Thyroïdectomie

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml (<115)
02/03/2017	<0.10	11
05/02/2016	<0.10	14
19/10/2015	<0.10	< 10
30/06/2015	<0.10	15
10/12/2014	<0.10	12
17/03/2014	<0.10	20

4/ B. Khaled 7031413031 Cancer thyroïde 

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml (<115)
13/03/2017	< 0.10	30 / 30 HCL
23/04/2014	<0.10	45
08/07/2013		69
08/09/2012	<0.10	68

5/ F. Anne Marie  7031702061  Thyroïdectomie en 2003

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
02/03/2017	<0.10	20
23/08/2016	<0.10	21
21/04/2016	<0.10	17
25/08/2015	<0.10	18
27/08/2014	<0.10	24
26/02/2014	<0.10	25
28/08/2013	<0.10	27
02/04/2013	<0.10	21
26/09/2012	<0.10	14
16/04/2012	<0.10	26
29/08/2011	<0.10	27

6/ L. Kheira 7030204019

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
04/03/2017	<0.10	17
02 /01/2016	<0.10	10
28/11/2014	<0.10	<10
28/10/2013	<0.10	10

7/ B. Andrée 7030906008

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
06/03/2017	<0.10	25
30/11/2015	<0.10	37
22/01/2014	<0.10	53
02/04/2013	<0.10	35
30/09/2011	<0.20	55
06/09/2010	<0.20	50     biomnis)

8/ A. Denise 7031506060 Cancer thyroïde 2008

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
06/03/2017	<0.10	16
15/03/2016	<0.10	< 10
04/04/2015	<0.10	12
09/04/2014	<0.10	15
28/03/2013	<0.10	12

9/ P. Claire 7030108003

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
08/03/2017	<0.10	15
01/03/2016	<0.10	14
02/03/2015	<0.10	17

10/ A. Valérie 7032209076

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
09/03/2017	<0.10	15
13/10/2015	<0.10	11
02/09/2015	<0.10	12
21/07/2015	<0.10
16/06/2015	<0.10
17/01/2015	<0.10
20/10/2014	<0.10	12
14/01/2014	<0.10	23
30/08/2013	<0.10
01/06/2013		117

11/ G. Jeanne  7030127125  cancer  Thyroïde 2011

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
27/03/2017	<0.10	20
28/10/2016		17
06/05/2016	<0.10	22
06/10/2015	<0.10	20
13/04/2015	<0.10	23
11/09/2014	<0.10	26
24/04/2014	<0.10	28
26/10/2013	<0.10	29
10/04/2013	<0.10	51
05/11/2012	<0.10	249

12/ D . Ikram  7030510096

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
10/03/2017	<0.10	13
19/01/2016	<0.10	10
15/12/2014	<0.10	15
13/11/2013	<0.10	17
02/09/2011	<0.2	14
21/09/2010	0.20	<10

13/ A. MATHIEU 7031911032 Cancer thyroïde 2006

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
11/03/2017	<0.10	49
19/12/2015	<0.10	45
24/11/2014	<0.10	52
23/11/2013	<0.10	60
26/11/2012	<0.10	30
19/11/2011	<0.10	23
14/05/2011	<0.10	27

14/ H. DARREN 7030722082

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
22/03/2017	<0.10	19
03/04/2015	<0.10	15
14/02/2014	<0.10	21
07/01/2011	<0.20	13
18/06/2010	<0.20	<10

15/ T. Josette 7031125005 Thyroïdectomie 2005

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
25/03/2017	<0.10	16
07/04/2016	<0.10	12
11/01/2015	<0.10	<10

16/ F Jacqueline 7030731054 Thyroïdectomie

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
31/03/2017	<0.10	<10
22/02/2016	<0.10	<10
16/03/2015	<0.10	<10
31/01/2014	<0.10	10
12/02/2013	<0.10	<10
09/02/2012	<0.10	<10
02/02/2011	<0.10	<10
11/12/2009	<0.20	1 (<4)
04/10/2008	<0.20	<30 (<60)
22/09/2007	<0.20
17/09/2007	<0.20
21/02/2007	<0.20

17/ E. Olivier 7040205106 Thyroïdectomie 1995

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
31/03/2017	<0.10	<10
01/04/2016	<0.10	13
03/10/2014	<0.10	13
07/10/2013	<0.10	13

18/ F Annie 7031431087 Thyroïdectomie

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
31/03/2017	<0.10	24
08/01/2016	<0.10	32
26/12/2014	<0.10	44
31/10/2013	<0.10	27
11/12/2012	<0.10	36
15/12/2011	<0.10	29
05/10/2010	<0.20
02/09/2009	<0.20

19/ G. Josiane  7030902059 Nodules thyroïdiens

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml (<115)
02/03/2017	712	14
21/09/2016	213	16
02/06/2016	604	18

  20/  B. Jean Luc   7030701032   Thyroïdectomie

	Tg µg/L	Ac Tg UI/ml
01/03/2017	137	12
06/10/2016	81.98	13
23/10/2015	11.8	< 10
04/07/2015	8.0	15
19/12/2014	5.6	16
18/08/2014	3.9	15
23/08/2013	3.6	22
05/02/2013	7.5	12
07/12/2012	11.0	12

BIBLIOGRAPHIE

a/ « CONFERENCE DE CONSENSUS : PRISE EN CHARGE DES CANCERS THYROÏDIENS DIFFERENCIES DE SOUCHE VESICULAIRE  23 mars 2007

 http://www.endocrino.net/download/reco_consensus_cancer.pdf

b/  Précis de Biopathologie, Biomnis 2012

http://www.biomnis.com/referentiel/liendoc/precis/AC_ANTI-THYROGLOBULINE.pdf

c/ Présence d'anticorps antithyroglobuline chez les patients suivis pour cancer différencié de la thyroïde Quelle signification ?

Annales d'Endocrinologie

H. Larbre ^[1], C. Schvartz ^[2], N. Schneider ^[1], A.-Ch. Delcourt ^[2], B. Maes ^[2], J.-M. Pochart ^[2], C. Vaudrey ^[2]

^[1] Laboratoire de radio-analyses,

^[2] Unité de pathologie thyroïdienne, Institut Jean Godinot, B.P. 171, 51056 Reims cedex

http://www.em-consulte.com/en/article/75094

d/ Thyroglobuline et cancers thyroïdiens différenciés : applications cliniques.

D. Taïeb, D. Lussato, E. Zotian, O. Mundler

Service central de Biophysique et de Médecine Nucléaire Centre Hospitalo-Universitaire de la Timone - Marseille

http://dossier.univ-st-etienne.fr/lbti/www/acomen/revue/2006/pdf1/TAIEB.pdf

e/Participation des auto-anticorps anti-thyroglobuline dans la particularité méthodologique et l’interprétation du dosage  de la thyroglobuline sérique des cancers différenciés de la thyroïde

.D.Ben Ahmed^a. .D.Ben Sellem(Dr)^b. M.Hjaij^a. M.F.Ben Slimene(Dr)^c.

Université de Tunis El Manar, institut Salah Azaiez, service de médecine nucléaire, laboratoire de biophysique et technologies médicales, institut supérieur des technologies médicales de Tunis, Tunisie

Annales d'Endocrinologie Volume 77, Issue 4, September 2016, Page 373

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0003426616305005